Thời niên thiếu

Rodríguez sinh ở San Antonio, Texas, con trai của cha mẹ người Mexico, Rebecca (nhũ danh Villegas), một y tá, và Cecilio G. Rodríguez, một nhân viên bán hàng.[5][6] Anh bắt đầu để ý đến phim ảnh ở tuổi 11, khi cha anh mua một chiếc VCR đi kèm với máy ảnh.[7]

Trong khi tham dự trường trung học St. Anthony Catholic ở San Antonio, Rodríguez được giao nhiệm vụ quay lại các trận bóng đá ở trường. Theo người chị, anh đã bị đuổi vì quay những thước phim theo phong cách điện ảnh, chỉ quay quả bóng bay thay vì quay toàn bộ vở kịch. Ở trường, anh gặp Carlos Gallardo; cả hai đều quay phim suốt tới khi lên đại học.

Rodriguez đã đến College of Communication ở Đại học Texas tại Austin, nơi anh cũng phát triển niềm đam mê với phim hoạt hình. Không đủ điểm cao để được vào chương trình quay phim của trường, anh đã tự tạo ra một bộ truyện tranh mang tên Los Hooligans. Nhiều nhân vật trong truyện được dựa trên chị em của Rodriguez. Truyện tranh đã bán chạy 3 năm trên tờ báo sinh viên The Daily Texan, sau đó Rodriguez tiếp tục làm những bộ phim ngắn.

Rodríguez đã quay những bộ phim hành động, kinh dị ngắn trên hai chiếc VCR. Cuối năm 1990, anh đã tham gia một cuộc thi quay phim ở trường đại học. Ở giai đoạn đầu, phong cách thương hiệu của Rodriguez đã bắt đầu xuất hiện: cắt, phóng to và chuyển cảnh.

Bedhead (1991), một bộ phim anh sản xuất, được công nhận trong Liên hoan phim Black Maria. Bộ phim được chọn bởi Người quản lý phim Sally Berger cho ngày kỷ niệm 20 năm của Black Maria tại MoMA năm 2006.

Trưởng thành

Rodríguez cho rằng vào tháng 4 năm 2006, anh và vợ Elizabeth Avellán, có năm người con (Rocket, Racer, Rebel, Rogue và Rhiannon), hai người đã ly thân sau 16 năm kết hôn.[8] Avellán vẫn tiếp tục sản xuất hầu hết các bộ phim của cô kể từ khi chia tay, nhưng mối quan hệ của họ vẫn tiếp tục

Vào tháng 3 năm 2014, Rodriguez đã trưng bày bộ sưu tập truyện tranh gốc Frank Frazetta của mình tại Austin, Texas, trong lễ hội SXSW.[9]